仪佑十四年公元230年2月，周磊决定进攻六县县城，以建立皖西根据地，与吴军持久抗衡。
2月3日，周福才率军五千陈兵淠河，直逼县城，守军弃城而逃，城内百姓大开城门，迎接周军。周军兵不血刃，占领六县全境。合肥刺史王祜闻报后，大为震惊，急调八万大军进攻六县。两军在六县城东三十里铺展开决战，吴军苦战一天，竟然不能取胜。周磊发现吴军战斗力低下，决定连夜出兵打击吴军。10日夜子时，周磊吴军熟睡之际，亲率八千精锐劫营。吴军正在酣睡之时，突然间营帐外杀声四起、火光冲天，吴军仓促间难以组织起有效的抵抗，被周军冲击的七零八落，刺史王祜在亲军的护卫下，连鞋都来不及穿，仓仓促逃回合肥。周军在周磊的指挥下取得了“三十铺大捷”狠狠的打击了吴军的嚣张气焰。
此后，各地守将听闻周磊之名，无不闻风丧胆、惊魂失措，再也不敢孤军独立进攻六县。周磊自称“柱天大将军”，正式割据自立，与吴雨航的洛阳政权分庭抗礼。
二月中旬，周磊留周福友、周福成兄弟镇守六县，亲率三万大军东进合肥。肥西县的吴军不战而降，周军长驱直入，直捣合肥。二月底，周军至合肥城下。在劝降无果的情况下，周磊下令攻城。周军血战七日，攻破合肥，刺史王祜自杀，歼敌数万。攻破合肥后，周磊分兵出击，多路进攻，进攻安徽各地。三月，周福才攻破滁州；周福冈连下桐城、岳西、潜山进逼宜城；周磊攻占淮南、蚌埠。周军所到之处，纪律严明、秋毫无犯，深得各地百姓拥戴，加入起义军的百姓不绝如缕，安徽境内各路反吴势力纷纷响应。很快周军的队伍便壮大至十万之众。
四月，周磊攻下凤阳、明光、来安、天长四县，打通淮南、滁州交通线。正当周磊所部进展顺利之时，周福冈却从潜山发来告急文书。原来，周福冈围攻宜城近一个月，由于守军殊死抵抗，毫无进展，向周磊请求援军支援。周磊得报后，率五万大军南下增援宜城。两军合兵一处后，再次猛攻宜城，周军激战半月，终于攻克了宜城。拿下了宜城，就等于遏制了长江的下游，进可取皖南，退可保六县。周磊深知此地战略意义重要，特派周福冈在此招兵买马、据险以守，将此地建设成保卫六县的南大门。
随着周军势力的不断扩大，周磊听取谋士的建议，决定进攻建业，以此为都，先割据一方，再逐鹿中原，最终实现一统天下的战略目标。而要进攻建业，对军力、人才的需求都是相当大的。但是当时周军在这方面欠缺的比较多，周磊决定召回在外游学的周福庆，以守卫六县根据地，这样在周磊东征时就没有后顾之忧，可以全力进攻建业。而后来的事实证明，周磊的这一决策是完全正确的。