周军在粉碎了吴军的四面围剿计划之后，安徽江北地区的战局逐渐趋于平静。周福庆决定趁吴军新败，发起反攻，率先在皖西地区打开局面，让周军在豫东南地区彻底站稳脚跟。
当年四月底，周福庆在经过充分准备之后，亲自率领两万大军挥师西进，周军再次进抵信阳城下，叩响了进军豫东南的大门。南阳刺史罗适得报后，领军三万增援信阳。两军在信阳城下交战，周军士气高昂、军力强盛;吴军屡战屡败、士气低落，很多吴军士兵在看见了周福庆的大旗之后，掉头就跑、仓皇逃命。在这种情况下，周军几乎没费多大力气便在信阳城下大破吴军，随后，周军攻破信阳城，降者万余。罗适仅率三千残兵逃回南阳，紧闭城门，他再也不敢与周军交战了！
信阳大胜之后，周福庆又挥师南下，攻占麻城、红安，收降陈浩、向英二将及其麾下两万吴军精锐。由此，周军的势力再次发展壮大。周福庆听从陈浩的建议，兵分两路扩大战果，巩固信阳据点。他命令姚新宇率军攻打孝昌、随州；安书为引兵攻打正阳、桐柏。两路周军进展顺利，不到一个月，就接连攻下了这四座城池。至此，豫东南地区彻底被周军所占领，六县（今安徽六安）的西大门被周军牢牢封死，吴军如果想再从西线进攻六县，那已经是天方夜谭了！
周军西出六县，不仅使得吴军豫东南防线全面崩溃，而且还拉开了周军战略反攻的序幕！江淮各路反吴势力又乘势再起，原本已经陷入低潮的全国性农民起义运动又有了星火燎原的态势。吴雨航的残暴统治已经到了山雨欲来的地步了！